1994年,烟台市公共交通公司先后开通多条中巴线路:16路中巴(地方港客运站北上坊)、41路中巴(新石路西炮台南路)、42路中巴(幸福小区塔山游乐城)、43路中巴(新石路烟台山)、45路中巴(虹口路南塂)、46路中巴(师范学院宿舍区烟台山)、48路中巴(市公交修理厂虹口路)、49路中巴(新桥小区市建行);1995年,新辟47路中巴(珠玑小区幸福八村)、52路中巴(青年南路林家疃)、53路中巴(解村莱山区政府);1996年,新辟12路中巴(火车站奇山小区)、15路中巴(惠安小区长城宾馆)、44路中巴(福斯达纸业名人俱乐部)。
2003年08月26日,烟台城市公交总公司实行43路中巴退市项目,新辟43路大巴,线路实行无人售票,全程1元,起讫站为发电厂烟台山。
2005年04月01日,烟台城市公交总公司43路(发电厂烟台山)线路延伸,起讫站调整为锦绣新城烟台山。
2012年10月15日,烟台公交新购置的26辆JS6106GHCJ型CNG公交车辆,正式在43路、80路上线运营。
2013年08月,烟台公交新购置的24辆扬子江WG6100NHM4型LNG公交车辆,正式在43路上线运营。
2015年08月,烟台公交新购置的24辆中通LCK6106PHENV型LNG气电混合动力公交车辆,正式在43路上线运营。
2017年05月20日,烟台公交43路(锦绣新城(环山路)烟台山)调整走向,起讫站调整为锦绣新城(建昌南街)烟台山。
2017年05月20日,烟台公交西南河站点撤销,涉及21路、22路、42路、43路、44路、46路、80路、80路拥军专线、86路、86路拥军专线。
2018年12月12日,烟台公交43路(锦绣新城烟台山)线路延伸,起讫站调整为康和新城公交场站烟台山。
2020年11月17日,烟台公交新购置的20辆安凯HFF6120G9EV21型空调纯电动公交车辆,正式在43路上线运营。