1996年，南宁公交总公司新辟22路，起讫站为朝阳花园广西水电工程局。

1998年，22路延长至二塘公交停车场。

1999年，开行二塘广西药科学校的22路支线，票价0.5元。

2003年，22路延长至药用植物园。

2004年12月29日，22路延长至金桥站，运营时间调整为5:00-24:00。

2006年01月25日，22路延长至九曲湾温泉，运营时间调整为7:00-20:00。

2008年07月18日，22路延长至嘉和城，并开行至九曲湾的区间车，全程车末班为20:00，区间车末班为九曲湾22:00，朝阳23:00。

2011年，22路全程车末班延长至22:00。

2012年04月21日，22路全程车双向首班车提早至6:30。

2012年09月22日，22路全程车与区间车均升级为双层巴士。

2014年08月25日，22路区间车取消，全部班次均至嘉和城。

2021年06月01日，升级为大站快线K22路，减少停站，正式改行公园路、北湖路，取消行驶衡阳路中等路段。

2022年09月22日，K22路增设二砖厂、明秀望州路口（北）、北湖明秀路口（西）、明秀北湖路口（南）站点。