2005年11月12日，郑州公交新辟111路，起讫站为南环路新郑路-金博大超市。

2009年06月20日，为了减轻二环道路交通压力，郑州公交111路由航海路调整至长江路行驶。

2011年04月26日，郑州公交111路（宇通公司-医学院）线路延伸，起讫站调整为柴郭村公交枢纽站-医学院。

2016年04月28日，为了满足广大市民的乘车需求，结合长江路、秦岭路道路通行情况，郑州公交将在B6路开通试运营的同时，先期优化调整11条线路与其接驳，分别为：3路、37路、50路、84路、111路、129路、136路、179路、204路、213路和B16路。

2018年04月20日，郑州公交111路（柴郭村公交枢纽站-医学院）调整走向，起讫站调整为紫荆山南路南四环-医学院。

2020年01月17日，郑州公交111路（紫荆山南路南四环-医学院）线路延伸，起讫站调整为南四环京广路-医学院。

2021年06月15日，郑州公交111路（南四环京广路-医学院）调整走向，起讫站调整为宇通路公交站-医学院。

2021年10月29日，郑州公交111路（宇通路公交站-医学院）调整走向，起讫站调整为南四环京广路-医学院。

2023年09月15日，郑州公交111路（南四环京广路-医学院）调整走向，首末站调整为南四环京广路-昆仑路陇海路，同时撤停B10路。