2003年，南宁公交总公司新辟43路，起讫站为西乡塘站望州岭。

2008年，43路延长至望州兴望路口。

2010年11月10日，43路调整为武警医院桂花朱槿路口，取消行驶大学西路、望州路等路段，改行园湖路、民族大道、东盟商务区。

2011年06月，43路终点站缩短至东盟南宁领事馆。

2011年11月07日，43路终点站延长至翡翠园南门。

2011年12月06日，43路计划调整为东盟公交站西大西门，但并未最终实施。

2012年12月14日，43路缩短至西大西门。

2012年12月18日，43路调整为埌东站重机厂，改行快环、秀安路，取消行驶民族大道、园湖路、中华路、友爱路、大学路、鲁班路等路段。

2017年10月28日，43路升级为空调车。

2021年06月01日，43路取消广西水利电业集团站点。

2021年09月25日，43路改行民族大道东，取消东盟商务区内部的运行。

2022年12月17日，43路改行长湖路东、云景路、凤凰岭路等路段，取消运行会展中心等路段。

2023年07月09日，43路增设秀厢鸡鸣路口（南）单边站点，并将原秀厢鸡鸣路口（南）公交站名更名为秀厢大鸡村路口（南）。