1996年06月01日，桂林公交新辟22路，起讫站为桂林站拉丝厂。

2000年，22路线路延伸，起讫站调整为天鹅塘矮山塘。

2007年10月10日，22路站点调整，原红牌车（往福利医院）与绿牌车（往福利院）统一合并为22路一条线路，线路按原线行驶，首末站为天鹅塘福利医院（精神病专科医院），增加燕子岩、福利医院等2对往返站点，运行时间不变。

2008年09月01日，22路每天安排4台开通区间车，首末站为十字街福利医院

2014年07月25日，22路配车调整为合客安凯HK6940HGQ5型燃气空调车，票价调整为2元/人次。

2016年01月10日，为配合桂林西站启用，开通22路B线，原22路调整名称为“22路A线”，线路走向，站点，票价均不变。

2016年06月01日，22路公交线分时段延伸至桂林西站，取消原22路B线，原22路A线更名22路。①全程车：天鹅塘桂林西站；服务时间：7:30-19:30；延伸行驶福利路-西站东路；②区间车：6:20-21:40只到救助站。

2017年07月31日，芦笛路铁路下穿通道通车，22路改行芦笛路-九华山-圣隆路。

2020年07月16日，22路车型更换为比亚迪K8BA型纯电动空调车。

2021年07月10日，22路调整线路走向：服务时间调整为6:20-21:10。中途改行福利路-八里四路延长线-西站东路。