2008年12月26日，郑州公交251路（文化路陈寨-紫荆山）调整走向，起讫站调整为丰庆路杲村-紫荆山。

2009年05月29日，为配合快速公交开通，郑州公交132路、251路停止运营。

2016年09月15日，郑州公交新辟251路，起讫站为花寨公交站-中原第一城。

2017年05月18日，郑州公交251路调整走向为通站路、南三环、紫荆山南路、漓江路、大学路、杏贾路、郑密路，撤销站位：佛岗村、贺江路紫云路、连云路漓江路（下行），增设站位：紫荆山南路贺江路、漓江路紫云路、佛岗新居南门、漓江路连云路。

2019年08月26日，方便市民到黄河科技学院附属医院就医，郑州公交251路途经道路调整为紫荆山南路、贺江路、紫云路、漓江路接原线路，不再经过紫荆山路漓江路路口。调整后撤销漓江路紫荆山南路（开往郑密路方向）、紫荆山南路贺江路、漓江路紫云路等站位；增设黄河科技学院附属医院站位。

2021年07月15日，郑州公交251路（花寨公交站-中原第一城）缩线行驶，起讫站调整为花寨公交站—刘寨社区西口。

2023年08月24日，郑州公交251路（花寨公交站-金沙江路郑密路）调整走向，起讫站调整为中原第一城-花寨公交站，同时撤停138路。