2019年11月08日，为服务唐冶片区、孙村片区居民及企业职工的出行，济南公交新辟K221路，起讫站为唐冶公交枢纽邦德激光，经唐冶西路、邢村街、围子山路、科远路、春秀路、飞跃大道、春暄路、科嘉路、春博路、飞跃大道、春晖路。发车时间为唐冶公交枢纽6:00-20:00，邦德激光6:20-20:40。

2021年08月25日，因唐冶中路邢村街路口地铁封闭施工影响东西方向不能通行，济南公交K221路临时调整至唐冶中路、幼安街、唐冶东路运行。临时撤销唐冶公园南门站点。

2022年05月01日，受疫情影响，济南公交K185路、K221路、300路、311路临时停运。

2022年05月11日，济南公交K162路、K176路、K220路、K221路、K224路、K225路、308路、321路、T31路恢复运行。

2022年12月30日，济莱高铁历城站投用，济南公交K221路（唐冶公交枢纽邦德激光）线路延伸，起讫站调整为济莱高铁历城站邦德激光，延伸段经凤集路、经十路、经十东路；K238路（地铁龙奥大厦站凤集路永乐街）线路延伸，起讫站调整为济莱高铁历城站地铁龙奥大厦站。

2024年08月09日，济南公交K221路恢复在邢村街的运行路线。