1991年05月02日，昆明市公共汽车公司新辟50路，起讫站为火车北站建工三村。

2010年05月01日，昆明新巴北部公司50路（火车北站昆明站（北京路））线路延伸，起讫站调整为东部公交枢纽站小菜园立交桥。新增站点：东部公交枢纽站（起始站）、火车北站（环城北路）（去）、油管桥、小菜园立交桥（终到站）。取消站点：董家湾、东站（环城东路）、东站（环城南路）、民航路口、吴井桥、北京路（去）、永安路口（回）、昆明站（终到站）。线路调整后，运营时间、票制票价不变。

2013年06月，昆明公交集团50路（东部公交枢纽站小菜园立交桥）调整走向，起讫站调整为东部公交枢纽站护国路。新增站点：新工人文化宫（去）、东风广场（东风东路）、护国桥（去）、金鹰购物中心（回）、护国路（终到站）。取消站点：延安医院（人民东路）（去）、白塔路口（人民东路）、凤凰村、火车北站（环城北路）（去）、火车北站（北京路）（回）、油管桥、小菜园立交桥（终到站）。线路调整后，运营时间、票制票价不变。

2015年12月05日，昆明公交集团50路（东部公交枢纽站护国路）调整走向，起讫站调整为世博园护国路。新增站点：世博园（起始站）、世博花园酒店、波罗小区、省精神病医院、波罗村、五三三医院、昆十一中、小坝立交桥、穿金路口（白云路）、新兴路、新兴路中段、席子营（新兴路）、理工大学新迎区。取消站点：东部公交枢纽站（起始站）、青龙山、青龙村、车行天下汽车城北、车行天下汽车城南、虹桥立交桥东、太平村、昆明监狱、王大桥、新迎路口、东华小区、延安医院（回）。线路调整后，运营时间、票制票价不变。

2016年10月，昆明公交集团50路（世博园护国路）、78路（湖畔之梦小区护国路）、112路（湖畔之梦小区护国路）、161路（世纪城车场护国路）终到站更名，起讫站同步调整为世博园威远街口（护国路）/湖畔之梦小区威远街口（护国路）/湖畔之梦小区威远街口（护国路）/世纪城车场威远街口（护国路）。

2019年01月31日，昆明公交集团50路（世博园威远街口（护国路））线路延伸，起讫站调整为金殿车场威远街口（护国路）。新增站点：金殿车场（起始站）、穿金路北段、铂金大道路口（穿金路）。取消站点：世博园（起始站）、世博花园酒店。线路调整后，运营时间、票制票价不变。

2021年08月18日，昆明公交集团50路停止运营。